Las amiloidosis son un grupo heterogéneo de enfermedades infrecuentes, causadas por el depósito extracelular en tejidos de fibrillas de amiloide demostrables mediante la tinción con Rojo Congo (1). El amiloide corresponde a fibras de proteínas anormalmente plegadas debido a mutaciones, a acumulación patológica o a inflamación constante, volviéndose insolubles y resistentes a la proteólisis (2).
Estas fibras producen disrupción de variados tejidos, alterando su estructura y determinando la disfunción del órgano afectado. En otras palabras, diferentes proteínas, con distintas funciones y estructuras, llegan finalmente a la misma fibrilla insoluble que característicamente tiñe positivo para Rojo Congo. Se han descrito más de 30 proteínas diferentes capaces de formar amiloide (3), las cuales pueden depositarse regionalmente (formas localizadas) o de forma sistémica.
Se deduce entonces que encontrar amiloide en algún tejido obliga a dilucidar ante qué tipo de amiloidosis estamos, puesto que el pronóstico y tratamiento de las distintas amiloidosis difiere según el precursor proteico involucrado.
La amiloidosis más frecuente es la amiloidosis de cadenas ligeras (AL), con una incidencia que ha ido en aumento desde 3 a 14 casos por millón de habitantes por año (4). Luego se describe la amiloidosis por transtirretina (ATTR), aunque se cree que esta amiloidosis está muy subdiagnosticada (5,6). Puede ser causada por la mutación del gen que la produce (casos hereditarios, ATTRv), o por la acumulación de dicha proteína (la forma llamada salvaje o “wild type”, ATTRw), cuya frecuencia es mayor en pacientes añosos. Se cree que esta última podría ser la causa más frecuente de amiloidosis cardiaca en el mundo (7).
El diagnóstico de amiloidosis suele ser un gran desafío, debido a la escasa sospecha clínica y la dificultad técnica que conlleva la correcta tipificación del amiloide. El reconocimiento del cuadro clínico suele ser tardío (8), en parte por su compromiso multisistémico e inespecífico. Los pacientes pueden estar entre 7 meses a más de un año sin diagnóstico, visitando diferentes especialistas y con diagnósticos alternativos diversos antes de lograr un diagnóstico adecuado (9,10).
Existe escasa información respecto de la población con amiloidosis en Chile (11,12), lo que probablemente se encuentre relacionado a la escasa sospecha clínica y subdiagnóstico.
Un estudio del 2005 (11) describe 11 casos con biopsias con Rojo Congo (+). No se tipificó en ningún paciente el tipo de amiloidosis. En relación a los motivos de consulta, en los pacientes con amiloidosis sistémica (7 pacientes), 5 consultaron por edema y anasarca, 3 lo hicieron por baja de peso y compromiso del estado general y 2 casos se manifestaron clínicamente por síndrome diarreico crónico. De los pacientes diagnosticados con amiloidosis localizada, hubo aumento de volumen amigdaliano en un caso, disfonía en otro y 2 reportaron lesiones cutáneas.
El reporte más actual es del 2019 (12), publicado por la Revista médica de Chile. Este juntó datos de pacientes con amiloidosis AL, de 8 centros públicos de Chile. Los datos fueron bastante similares a los ya reportados internacionalmente. Los órganos mayormente afectados fueron, en primer lugar, el riñón y luego el corazón, aunque se destaca que no todos los pacientes tuvieron una completa evaluación de daño de órgano. El manejo hasta ese momento no fue el óptimo, y la sobrevida media fue de sólo 19 meses. En este sentido vale la pena recordar que desde octubre de 2019 la amiloidosis AL fue incorporada en el GES de mieloma múltiple, estando su diagnóstico, etapificación y tratamiento garantizado.
En el Hospital del Salvador, en 2018 se formó un equipo multidisciplinar de estudio de amiloidosis, en el que participan hematólogos, cardiólogos, neurólogos, nefrólogos, patólogos y dermatólogos. Más del 95% de los pacientes hasta ahora diagnosticados han tenido amiloidosis AL. Dos pacientes han sido diagnosticados de ATTRm, de fenotipo neurológico. Este test del gen de transtirretina se encuentra actualmente disponible en Chile.
La amiloidosis sigue siendo una deuda pendiente en nuestro país, siendo de vital importancia la educación continua para así aumentar el índice de sospecha.
Referencias
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