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Investigación en Parkinson: claves del tratamiento con apomorfina

CelnovaPharma Investigación en Parkinson con apomorfina

El Parkinson es una condición con una prevalencia de alrededor del 1% al 2% en la población general mayor de 65 años. Para 2030, se cree que esta proporción de personas afectadas aumentará un 50%. Asimismo, se trata de la segunda patología neurodegenerativa, luego del Alzheimer.

¿Cuáles se consideran los hitos en la investigación sobre esta enfermedad? ¿En qué consiste el tratamiento con apomorfina? ¿Cómo son su farmacología, indicaciones y usos? 

 

Hallazgos clave en el tratamiento de la enfermedad

 

En 1961, Walter Birkmayer llevó adelante la administración de levodopa endovenosa a pacientes y así detectó su efecto casi inmediato, acompañado de efectos periféricos como hipotensión y vómitos. Estos últimos se pudieron evitar utilizando inhibidores de la descarboxilasa y fraccionándola, gracias a George Cotzias. 

Se descubrió luego que después de 5 años de tratamiento de la enfermedad de Parkinson comenzaba a haber complicaciones motoras, representadas por la aparición de disquinesias. Por lo tanto, se desarrollaron fármacos como los agonistas dopaminérgicos, a los que pertenece la apomorfina, uno de los más potentes. Para los rescates de períodos off, funciona con dosis intermitentes y, en el caso de las terapias basadas en dispositivos, con infusión continua.

 

 

 


¿Cómo funciona la apomorfina?

 

Ya había referencias de su empleo en los mayas y el Antiguo Egipto. En la ciencia occidental, se conoció en 1868, cuando Matthiessen y Wright la sintetizaron por primera vez por calentamiento y acidificación de la morfina. En 1884, Weill recomendó su utilización para el Parkinson.

Pero recién en 1950 se realizaron los primeros trials, con un fin expectorante, sedante, antipsicótico y anticonvulsivo, así como para las adicciones. Un año después, Schwab y colaboradores observaron mejoras en la rigidez y el temblor en los pacientes con Parkinson entre 5 y 10 minutos después de haberla aplicado. En 1988, se desarrolló su administración continua, que fue aprobada en 2004.

CelnovaPharma Investigación en Parkinson con apomorfina

Apomorfina intermitente

 

Actualmente, se puede realizar un tratamiento con Apokinon, una lapicera prellenada que contiene 30 mg de apomorfina. La dosis óptima es la que permite, en menos de 10 minutos, un efecto clínico satisfactorio; la media es de entre 4 y 5 mg. Antes del inicio del tratamiento se administra domperidona y se recomienda contar con cuadro hemático, Coombs y ECG.

Se indica cuando hay:

  • Buena respuesta a la levodopa.
  • Períodos repetidos de episodios off a pesar del manejo optimizado con terapia convencional.
  • Valoración neuropsicológica que descarte demencia moderada a severa.

 

Ventajas: 

  • Estudios demostraron que hubo una reducción del 50% en el tiempo off.
  • Después de un año de tratamiento del Parkinson, el 80% de los pacientes informaron que la terapia seguía siendo eficaz.
  • No hace falta cambiar el horario de levodopa del paciente.
  • Podría mejorar síntomas psiquiátricos, tales como la depresión y los ataques de pánico.
  • Se administra por penject como medicación de rescate en pacientes preoperatorios cuando no es posible por vía oral. 

CelnovaPharma Investigación en Parkinson con apomorfina

Posibles reacciones adversas:

  • Náuseas y vómitos.
  • Somnolencia.
  • Bostezos
  • Mareos.
  • Hipotensión.
  • Discinesias
  • Alucinaciones.
  • Estados de confusión. 
  • Edema en las extremidades.

 

Contraindicaciones: 

  • Hipersensibilidad a la apomorfina o a los excipientes del producto.
  • Insuficiencia hepática.
  • Problemas respiratorios.
  • Demencia.
  • Confusión mental.
  • Manifestaciones psicóticas.
  • Niños y adolescentes menores de 18 años.
  • Reacción on a la levodopa con discinesia o distonía severa.

 

 

Terapia de infusión continua con apomorfina

 

Se utiliza en pacientes donde los síntomas no son suficientemente controlados con la medicación, se emplea una aguja que se inserta en el tejido subcutáneo de la pared abdominal y cuyo sitio va cambiando. La dosis habitual es de 4 a 7 mg por hora. De las opciones disponibles para etapas avanzadas de la enfermedad, es la menos invasiva. Se recomienda en los casos de:

  • Períodos off mal controlados con tratamiento oral o inyecciones de apomorfina efectivas, pero requeridas con mayor frecuencia (de 4 a 6 veces por día).
  • Off impredecibles.
  • Infusión de levodopa duodenal y DBS están contraindicados.

CelnovaPharma Investigación en Parkinson con apomorfina

 

Beneficios:

  • El paciente puede mantenerse en estado continuo on con mejoría de las discinesias, reduciéndose dosis de levodopa. 
  • Mejora las complicaciones motoras refractarias del Parkinson en la etapa tardía, lo que disminuye el tiempo off entre al menos entre un 50% y un 80%. También cuando se usa como monoterapia para apaciguar marcadamente la discinesia inducida por la levodopa.
  • Ayuda con los síntomas no motores, como el dolor o los cambios de humor.
  • La edad y los cambios neuropsiquiátricos no son contraindicaciones absolutas.
  • Se puede bajar la dosis de levodopa entre un 16% y un 18%.

 

Efectos adversos:

  • Dolor abdominal.
  • Náuseas.
  • Estreñimiento.
  • Flatulencias.
  • Disquinesias.
  • Hipotensión arterial.
  • Depresión.
  • Caídas.
  • Nódulos

 

Contraindicaciones relativas

  • Enfermedades renales, pulmonares o cardiovasculares.
  • Náuseas o vómitos.
  • Edad avanzada y múltiples comorbilidades.
  • Prueba de Coombs positiva por riesgo de anemia hemolítica.. 

Existen varias inmunoterapias en desarrollo, por lo que la posibilidad de que haya también tratamientos para el Parkinson en la etapa prodrómica está más cerca. No obstante, los avances que se han hecho, ya posibilitan conocer el comportamiento de la enfermedad en cada paciente y elegir la mejor combinación farmacológica para ofrecerle una buena calidad de vida.

 

CelnovaPharma Investigación en Parkinson con apomorfina

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