La Amiloidosis hereditaria es una enfermedad poco frecuente y progresiva que afecta a más de 50.000 personas en el mundo. Existen investigaciones que, enfocadas en el estudio de la causa subyacente de la enfermedad, buscan cómo reducir la producción de la proteína transtiretina (TTR) mutada, que producto de esta alteración, se pliega mal y se deposita y acumula en el sistema nervioso central, en el sistema cardiovascular y en el sistema nervioso autónomo. Estas fibrillas amiloides son las responsables de los síntomas en los pacientes.
Entre los ensayos clínicos llevados a cabo, el estudio APOLLO demostró recientemente que patisirán es un fármaco efectivo para reducir los niveles de producción de TTR en el hígado y reducir su acumulación en los órganos y tejidos.
¿En qué consiste este estudio que abre una nueva perspectiva para el tratamiento de la Amiloidosis hereditaria? ¿Cómo se llevó a cabo y cuáles fueron sus resultados?
Alcance del estudio APOLLO
Como sucede con muchas de las enfermedades raras que aún no tienen cura, los tratamientos que existen suelen estar enfocados en los efectos y consecuencias que poseen en la vida de las personas, apuntando a ralentizar el progreso de estas patologías y a mejorar la calidad de vida de quienes las padecen.
El estudio APOLLO de fase III se realizó en 225 pacientes, en 44 ciudades y 19 países, con AhTTR con una mutación en el gen de TTR y polineuropatía sintomática bajo la modalidad doble ciego y controlado con placebo.
Algunos datos de la población que participó en el estudio son:
- El promedio de edad de los pacientes fue de 62 años.
- Un 74% era de sexo masculino y un 26%, femenino.
- El 46% cursaba la enfermedad clasificada en estadio 1, mientras que el 53%, se encontraba en el estadio 2 (polineuropatía familiar amiloidótica)
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir durante 18 meses, cada tres semanas, una perfusión intravenosa de patisirán (148 pacientes) o placebo (77 pacientes).
¿Cuáles fueron los resultados de APOLLO?
Para poder medir los resultados de la variable principal –relacionada con la polineuropatía motora, sensorial y autonómica– se usó la escala mNIS+7 (modified neuropathy impairment score) de afectación neuropática +7 modificada y para medir la variable secundaria principal, el cuestionario QoL-DN de Norfolk, que permite establecer parámetros relacionados a la calidad de vida de los pacientes.
Por un lado, la escala mNIS+7 permitió medir la polineuropatía motora, sensorial y autonómica a partir de distintas valoraciones, entre ellas, fuerza motora, debilidad, reflejos, pruebas sensoriales cuantitativas, conducción nerviosa y presión arterial postural. Las valoraciones usadas tienen puntuaciones que varían de 0 y 304, lo que indica, a mayor puntuación, mayor nivel de afectación.
Al cabo de los 18 meses, se pudo observar en esta escala una mejora significativa en aquellos que recibieron patisirán: el 56,1% de los pacientes tratados con este fármaco experimentaron mejora en la mNIS+7 frente al 3,9% tratado con placebo (p<0.001)
Por otro lado, la variable secundaria con mayor relevancia expuso un cambio significativo en la calidad de vida. Esto se pudo medir gracias al cuestionario QoL-DN de Norfolk que respondieron los pacientes participantes. Este incluye preguntas sobre las funciones nerviosas, autonómica, los síntomas y las actividades habituales. El 51 % de los pacientes tratados con patisirán experimentó una mejoría en la calidad de vida en comparación con el 10% de los pacientes tratados con placebo.
El estudio APOLLO pudo demostrar que el uso de patisirán:
1. Resultó en mejoría significativa de la polineuropatía en relación con placebo
2. Reducción significativa en síntomas y discapacidad, mejoría en la calidad de vida,
estado nutricional, fuerza, y deambulación en el grupo de patisiran
3. Cambios favorables en los parámetros cardíacos exploratorios en los pacientes tratados con patisiran
4. Patisiran fue en términos generales bien tolerado en pacientes con amiloidosis hATTR durante los 18 meses de tratamiento
5. El 99% de los pacientes de APOLLO se incluyeron en el estudio de extensión global open label.
Una nueva perspectiva para el tratamiento de la Amiloidosis hereditaria
Al momento, existen tres opciones viables para tratar los efectos de la enfermedad:
- Trasplante hepático, al cual, por diferentes causas, dos tercios de los pacientes con AhTTR no pueden acceder.
- El uso de fármacos para estabilizar y ralentizar la patología.
- La utilización de fármacos para inhibir la producción de la proteína amiloide que es la causa subyacente de la enfermedad.
El valor del estudio APOLLO reposa en la efectividad del uso del patisirán para tratar significativamente los síntomas de la Amiloidosis hereditaria, mejorar los parámetros de la polineuropatía sensitivo-motora, optimizar el estado de deambulación y el desarrollo de las actividades cotidianas del paciente. Como resultado, esto abre una nueva perspectiva en las opciones disponibles con las que cuenta el equipo médico para tratar a los pacientes con AhTTR.
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